Aplikácia botulotoxínu v dermatológii a kozmeteológii

Javascript je momentálne vo vašom prehliadači zakázaný.Keď je javascript zakázaný, niektoré funkcie tejto webovej stránky nebudú fungovať.
Zaregistrujte svoje špecifické údaje a konkrétne drogy, ktoré vás zaujímajú, a my vám poskytnuté informácie spojíme s článkami v našej rozsiahlej databáze a včas vám pošleme kópiu PDF e-mailom.
Dermatológia Piyu Parth Naik, saudskonemecké nemocnice a kliniky, Dubaj, Spojené arabské emiráty Komunikácia: Dermatológia Piyu Parth Naik, saudskonemecké nemocnice a kliniky, Burj Al Arab, Dubaj, Spojené arabské emiráty Telefón naproti +971 503725616 email [prijatý e-mail Ochrana] Abstrakt : Botulotoxín (BoNT) je neurotoxín produkovaný baktériami Clostridium botulinum.Má dobre známu účinnosť a bezpečnosť pri liečbe fokálnej idiopatickej hyperhidrózy.BoNT obsahuje sedem rôznych neurotoxínov;klinicky sa však používajú iba toxíny A a B.BoNT sa nedávno používa na off-label liečbu rôznych kožných ochorení.Prevencia jaziev, hyperhidróza, vrásky, malé potné materské znamienka, vypadávanie vlasov, psoriáza, Darierova choroba, bulózna kožná choroba, potný herpes a Raynaudov fenomén sú niektoré z nových indikácií BoNT v kozmetike, najmä v dermatológii Nekozmetické aspekty.Aby sme mohli BoNT správne používať v klinickej praxi, musíme dôkladne pochopiť funkčnú anatómiu simulovaných svalov.Uskutočnilo sa hĺbkové vyhľadávanie literatúry s cieľom aktualizovať všetky dermatologicky orientované experimenty a klinické skúšky prvkov BoNT s cieľom poskytnúť všeobecný prehľad o použití BoNT v dermatológii.Cieľom tohto prehľadu je analyzovať úlohu botulotoxínu v dermatológii a kozmetológii.Kľúčové slová: botulotoxín, botulotoxín, botulín, dermatológia, kozmetológia, neurotoxín
Botulínový neurotoxín (BoNT) je prirodzene produkovaný Clostridium botulinum, čo je anaeróbna, gram-pozitívna baktéria produkujúca spóry.1 K dnešnému dňu bolo objavených sedem sérotypov BoNT (A až G) a iba typy A a B sa môžu použiť na terapeutické použitie.BoNT A (Oculinum) bol schválený US Food and Drug Administration (FDA) v roku 1989 na liečbu blefarospazmu a strabizmu.Terapeutická hodnota BoNT A bola stanovená prvýkrát.Až v apríli 2002 FDA schválila použitie BoNT A na liečbu glabelárnych vrások.FDA schválil BoNT A na liečbu frontálnej línie a laterálnej cantalskej línie v októbri 2017 a v septembri 2013.Odvtedy bolo na trh uvedených niekoľko formulácií BoNT.2 Od komercializácie sa BoNT používa na liečbu kŕčov, depresie, hyperhidrózy, migrény a starnutia krku, tváre a ramien v medicínskej a kozmetickej oblasti.3,4
Clostridium botulinum vylučuje komplex troch proteínov, ktorý zahŕňa 150 kDa toxín, netoxický, nehemaglutinínový proteín a netoxický hemaglutinínový proteín.Bakteriálne proteázy rozkladajú toxín na dvojvláknový aktívny produkt s 50 kDa „ľahkým“ reťazcom a 100 kDa „ťažkým“ reťazcom.Po transporte do presynaptického nervového zakončenia sa ťažký reťazec aktívneho toxínu viaže na synaptický vezikulárny glykoproteín 2, čím podporuje endocytózu komplexu toxín-glykoproteín a uvoľňuje ľahký reťazec toxínu do synaptického priestoru.Štiepenie toxínového ľahkého reťazca membránového proteínu/synaptoxínu asociovaného s vezikulami (BoNT-B, D, F, G) alebo synaptozómového proteínu 25 (BoNT-A, C, E), aby sa zabránilo uvoľneniu periférnych axónov motorických neurónov Acetylcholín tiež spôsobuje prechodné chemická denervácia a svalová paralýza.2 V Spojených štátoch sú štyri komerčne dostupné prípravky BoNT-A schválené FDA: incobotulinumtoxinA (Frankfurt, Nemecko), onabotulinumtoxinA (Kalifornia, USA), prabotulinumtoxinA-xvfs (Kalifornia, USA) a abobotulinumtoxinA (Arizona, USA) ;a Jeden druh BoNT-B: rimabotulinumtoxín B (Kalifornia, USA).5 Guida a kol.6 sa vyjadril k úlohe BoNT v oblasti dermatológie.Neexistovala však nedávna recenzia o aplikácii BoNT v oblasti dermatológie a krásy.Preto je cieľom tohto prehľadu analyzovať úlohu BoNT v dermatológii a kozmetológii.
Medzi konkrétne kľúčové slová patria botulotoxín, mastná pleť, rosacea, sčervenanie tváre, jazvy, vrásky, vypadávanie vlasov, psoriáza, bulózna kožná choroba, Darierova choroba, exokrinné materské znamienka, potný herpes, Raynaudov fenomén, hyperhidróza V reakcii na to, dermatológia a krása, vyhľadávanie článkov sú vedené v nasledujúcich databázach: Google Scholar, PubMed, MEDLINE, Scopus a Cochrane.Autor hľadá najmä články o úlohe BoNT v dermatológii a kozmeteológii.Predbežný prieskum literatúry odhalil 3112 článkov.V tomto prehľade sú zahrnuté články publikované medzi januárom 1990 a júlom 2021 popisujúce BoNT v dermatológii a kozmeteológii, články publikované v angličtine a všetky výskumné návrhy.
Kanada schválila používanie BoNT pri kozmetickom ošetrení lokálnych svalových kŕčov a vrások obočia v roku 2000. Americká FDA schválila používanie BoNT na kozmetické účely 15. apríla 2002. Indikácie BoNT-A, ktoré sa nedávno používajú v kozmetických aplikáciách, zahŕňajú vrásky medzi obočie, vranie nôžky, králičie línie, horizontálne línie čela, periorálne línie, mentálne záhyby a priehlbiny na brade, platyzmové pásy, zamračenie úst a horizontálne línie krku.7 Indikácie pre botulínum typu A schválené americkým FDA sú stredne závažné až závažné vrásky spojené s nadmernou aktivitou prefrontálnych a/alebo zamračených svalov medzi obočím a stredne závažné až závažné bočné vrásky spojené s nadmernou aktivitou orbicularis svalu.A stredne ťažká až ťažká horizontálna línia čela spojená s nadmernou aktivitou predného svalstva.8
Sebum pomáha poskytovať antioxidanty rozpustné v tukoch na povrchu pokožky a má antibakteriálne vlastnosti;preto pôsobí ako kožná bariéra.Príliš veľa mazu môže upchávať póry, množiť baktérie a môže spôsobiť zápal kože (napríklad seboroická dermatitída, akné).Predtým boli zverejnené relevantné poznatky o účinkoch BoNT na kožný maz.9,10 Rose and Goldberg10 testovali účinnosť a bezpečnosť BoNT na 25 ľuďoch s mastnou pokožkou.BoNT (abo-BNT, celková dávka 30-45 IU) sa vstrekuje do 10 bodov čela, čo výrazne zlepšuje spokojnosť pacienta a znižuje tvorbu kožného mazu.Min a kol.náhodne pridelili 42 subjektom s vráskami na čele, aby dostali 10 alebo 20 jednotiek BoNT na piatich rôznych miestach injekcie.Obe skupiny dostali liečbu BoNT, čo viedlo k významnému zníženiu kožného mazu v mieste vpichu a gradientu kožného mazu okolo miesta vpichu.V 16. týždni sa produkcia mazu u dvoch liečebných skupín vrátila na normálnu úroveň a so zvýšením injekčnej dávky sa liečebný účinok významne nezlepšil.
Mechanizmus, ktorým intradermálna injekcia botulotoxínu vedie k zníženej sekrécii mazu, nie je úplne objasnený, pretože účinky nervového systému a acetylcholínu na mazové žľazy neboli úplne opísané.Neuromodulačné účinky BoNT sa s najväčšou pravdepodobnosťou zameriavajú na lokálne muskarínové receptory v svale erector pili a mazových žľazách.In vivo je nikotínový acetylcholínový receptor 7 (nAchR7) exprimovaný v ľudských mazových žľazách a acetylcholínová signalizácia zvyšuje syntézu lipidov in vitro spôsobom závislým od dávky.11 Na určenie toho, kto je najdôležitejším kandidátom a najlepší injekčný postup a dávkovanie, je potrebný ďalší výskum (obrázok 1A a B).
Obrázok 1 Horný obrázok (A) pacienta so zjavnou mastnou pokožkou, zatiaľ čo na druhom póle dolný obrázok (B) toho istého pacienta po dvoch ošetreniach BoNT ukazuje významné zlepšenie.(Technológia: 100 jednotiek, 2,5 ml intradermálneho BoNT-A bolo raz injikované do čela. Celkovo boli vykonané dve podobné liečby s odstupom 30 dní. Dobrá klinická odpoveď trvala 6 mesiacov).
Rosacea je bežné zápalové ochorenie kože charakterizované sčervenaním tváre, teleangiektáziou, papulami, pustulami a erytémom.Na liečbu sčervenania tváre sa bežne používajú perorálne lieky, laserová terapia a lokálne lieky, hoci nie sú vždy účinné.Ďalším nepríjemným príznakom menopauzy je sčervenanie tváre.Niekoľko štúdií ukázalo, že BoNT môže pomôcť pri liečbe menopauzálnych návalov horúčavy a rosacey.12-14 Vplyv BoNT na Dermatologický index kvality života (DLQI) pacientov so sčervenaním tváre sa bude skúmať v budúcej pilotnej štúdii.15 BoNT bol vstreknutý do líca raz, až do celkovej dávky 30 jednotiek, čo viedlo k významnému poklesu DLQI po dvoch mesiacoch.Podľa Odo et al. BoNT výrazne znížil priemerný počet návalov horúčavy v menopauze na 60. deň.12 Účinok abo-BoNT sa skúmal aj u 15 pacientov s rosaceou.O tri mesiace neskôr sa do tváre vstreklo 15-45 IU BoNT, čo viedlo k štatisticky významnému zlepšeniu erytému.13 Vo výskume sa nežiaduce reakcie spomínajú len zriedka.
Zvýšené vyplavovanie BoNT je jedným z možných dôvodov jeho silnej inhibície uvoľňovania acetylcholínu z periférnych autonómnych neurónov kožného vazodilatačného systému.16,17 Je dobre známe, že zápalové mediátory, ako je peptid súvisiaci s génom kalcitonínu (CGRP) a látka P (SP), sú tiež inhibované BoNT.18 Ak je lokálny zápal kože redukovaný a kontrolovaný, erytém môže zmiznúť.Na vyhodnotenie úlohy BoNT pri rosacei sú potrebné rozsiahle, kontrolované, randomizované štúdie.BoNT injekcie na sčervenanie tváre majú ďalšie výhody, pretože môžu znížiť záťaž na tvárové supresory, a tým zlepšiť jemné linky a vrásky.
Mnoho ľudí si v súčasnosti uvedomuje dôležitosť aktívneho vyhýbania sa jazvám pri liečbe pooperačných jaziev.Napätie pôsobiace na okraj rany počas procesu hojenia je kľúčovým faktorom určujúcim konečný vzhľad operačnej jazvy.19,20 BoNT zabraňuje uvoľňovaniu acetylcholínového neurotransmiteru, takmer úplne eliminuje dynamické svalové napätie na hojacu sa ranu z periférneho nervu.Vlastnosti BoNT uvoľňujúce napätie, ako aj jeho priama inhibícia expresie fibroblastov a TGF-1 naznačujú, že sa môže použiť na zabránenie chirurgickým jazvám.21-23 Protizápalový účinok BoNT a jeho účinok na kožnú vaskulatúru môže znížiť štádium procesu hojenia zápalových rán (od 2 do 5 dní), čo môže pomôcť zabrániť tvorbe jaziev.
V rôznych štúdiách sa BoNT môže použiť na prevenciu jaziev.24-27 V RCT sa hodnotila bezpečnosť a účinnosť včasnej pooperačnej injekcie BoNT u 15 pacientov s jazvami po tyreoidektómii.24 Čerstvým jazvám (do 10 dní po tyreoidektómii) bol raz podaný BoNT (20-65 IU) alebo 0,9 % normálny fyziologický roztok (kontrola).Polovica liečby BoNT preukázala výrazne lepšie skóre jaziev a spokojnosť pacientov ako normálna liečba soľným roztokom.Gassner a kol.25 skúmali, či injekcia BoNT do tváre po tržnej rane a resekcii čela môže vyliečiť jazvy na tvári.V porovnaní s injekciou placeba (normálny fyziologický roztok) bol BoNT (15-45 IU) injikovaný do pooperačnej jazvy po uzavretí rany do 24 hodín, aby sa zvýšil kozmetický účinok a hojenie rán.
Dynamické a statické vrásky sú tvorené nadmerne aktívnym svalovým tkanivom, poškodením svetlom a starnutím a pacienti sa domnievajú, že vyzerajú unavene alebo nahnevane.Dokáže liečiť vrásky na tvári a poskytuje ľuďom uvoľnenejší a osviežujúci vzhľad.FDA má v súčasnosti výhradné oprávnenie pre BoNT na liečbu periorbitálnej a medziobočí.BoNT sa používa na liečbu hypertrofie žuvacieho svalu, gingiválneho úsmevu, platýzmy, mandibulárneho okraja, depresie brady, horizontálnej línie čela, zakriveného úsmevu, periorálnej línie, horizontálnej nosovej línie a ochabnutého obočia.Klinický účinok trvá približne tri mesiace.28,29 (obrázok 2A a B).
Obrázok 2 Horný obrázok (A) pred injekciou botoxu do puzdra ukazuje, že horizontálna línia čela a glabelárna línia spôsobujú, že subjekt vyzerá nahnevane.Na druhej strane, spodný obrázok toho istého prípadu (B) po dvoch mäsách Po injekcii toxínu sa tieto čiary pohodlne odstránia.(Technológia: 36 jednotiek, 0,9 ml intradermálneho BoNT-A sa vstreklo do čela naraz. Miesto vpichu bolo pred liečbou označené kožnou ceruzkou. Celkovo sa vykonali dve podobné liečby s odstupom 30 dní).
BoNT môže zvýšiť pacientovu emocionálnu a vnímanú sebadôveru, keď sa používa so znížením rytmu.Zlepšenie skóre FACE-Q bolo pozorované po liečbe stredne ťažkých až ťažkých glabelárnych vrások.Dokonca aj po 120 dňoch, keď sa klinické účinky BoNT mali zmenšiť, pacienti hlásili zlepšenie duševného zdravia a zlepšenie príťažlivosti tváre.
Na rozdiel od automatickej reinjekcie BoNT každé tri mesiace, aby sa dosiahla najlepšia klinická a psychologická odpoveď, lekár by mal s pacientom prediskutovať, kedy je potrebná opätovná liečba.30,31 Okrem toho sa BoNT úspešne používa na prevenciu a liečbu migrény v neurológii, pričom zlepšuje kvalitu života a pohodu pacientov32 (obrázok 3A a B).
Obrázok 3 Horný obrázok (A) subjektu ukazuje, že periorbitálne laterálne línie vyvolávajú pocit starnutia a vyčerpania.Na druhej strane, spodný obrázok (B) toho istého prípadu eliminuje tieto čiary a zvyšuje ich po injekcii botoxu. Bočné obočie je jasne viditeľné.Po tom, čo si tentoraz sadnete, táto téma tiež vyjadruje bohaté emocionálne zdravie.(Technológia: 16 jednotiek, 0,4 ml intradermálneho BoNT-A sa aplikuje raz, raz do každej laterálnej periorbitálnej oblasti. Iba raz skončilo s významnou odpoveďou trvajúcou 4 mesiace.)
Alopecia areata, androgénna alopécia, alopécia hlavy a alopécia vyvolaná žiarením boli liečené BoNT-A.Aj keď presný mechanizmus, akým BoNT pomáha vlasom regenerovať, je neistý, špekuluje sa, že uvoľnením svalov, aby sa znížil mikrovaskulárny tlak, môže zlepšiť zásobovanie vlasových folikulov kyslíkom.V 1-12 cykloch sa 30-150 U vstrekne do predného laloku, periaurikulárneho, temporálneho a okcipitálneho svalu (obrázok 4A a B).
Obrázok 4 Ľavá polovica (A) klinickej fotografie ukazuje typ 6 mužskej plešatosti 34-ročného muža podľa prijatej Norwood-Hamiltonovej klasifikácie.Na rozdiel od toho, u toho istého pacienta sa po 12 botulínových injekciách prejavil downgrade na typ 3V (B).(Technológia: 100 jednotiek, 2,5 ml intradermálneho BoNT-A bolo raz injikované do hornej oblasti hlavy. Celkovo 12 podobných ošetrení oddelených 15 dňami viedlo k prijateľnej klinickej odozve, ktorá trvala 4 mesiace).
Hoci väčšina štúdií ukazuje klinické zlepšenie hustoty alebo rastu vlasov a vysokú spokojnosť pacientov, na určenie skutočného účinku BoNT na rast vlasov sú potrebné ďalšie RCT.33-35 Na druhej strane sa potvrdilo, že viaceré injekcie BoNT na vrásky na čele súvisia s výskytom frontálneho vypadávania vlasov.36
Niekoľko štúdií ukázalo, že nervový systém zohráva úlohu pri psoriáze.Koncentrácia nervových vlákien v koži psoriázy je vysoká a hladiny CGRP a SP odvodené zo senzorických nervov sú vysoké.Preto pribúdajú klinické dôkazy preukazujúce ústup psoriázy po strate inervácie a poškodenie nervového systému alebo nervová funkcia podporuje túto hypotézu.37 BoNT-A znižuje uvoľňovanie neurogénnych CGRP a SP, čo môže vysvetliť subjektívne klinické pozorovania ochorenia.38 U dospelých myší KC-Tie2 môže intradermálna injekcia BoNT-A významne znížiť počet kožných lymfocytov v porovnaní s placebom infiltrátom a významne zlepšiť akantózu.37 Existuje však veľmi málo publikovaných klinických správ a pozorovacích štúdií a žiadna z nich nie je kontrolovaná placebom.Spomedzi 15 pacientov s inverznou psoriázou Zanchi et al.38 uviedli dobrú odpoveď na liečbu BoNT-A;boli však použité výsledky sebahodnotenia pacienta a hodnotenia infiltračnej fotografie a hodnotenia erytému.Preto Chroni et al39 poukázali na rôzne obavy týkajúce sa štúdie vrátane nedostatku kvantitatívnych ukazovateľov na odhad zlepšenia (ako sú skóre PA).Autor predpokladal, že BoNT-A má dobrý účinok pri znižovaní lokálneho potenia v záhyboch, ako je Hailey-Haileyova choroba, kde je účinok BoNT-A spôsobený znížením potenia.40-42 Schopnosť BoNT-A predchádzať hyperalgézii Uvoľňovanie neuropeptidov však vedie u pacientov k menšej bolesti a svrbeniu.43
Off-label, BoNT sa používa na liečbu rôznych bulóznych kožných ochorení, ako je lineárna IgA bulózna kožná choroba, Weber-Cockayneova choroba a Hailey-Haileyova choroba.Injekcie BoNT-A, perorálny takrolimus, ablačný laser ytrium-hliníkového granátu a erbium obsahujúce BoNT-A sa použili na liečbu Hailey-Haileyho choroby v oblasti podprsníka, axilárnej, inguinálnej a intergluteálnej štrbiny.Po liečbe sa klinické symptómy zlepšili a rozsah dávok je 25 až 200 U každých 3 až 6 mesiacov.42,44 V hlásenom prípade bolo žene stredného veku s regionálnou bulózou epidermolysis injikované 50 U do podpazušia do chodidla a 100 U bolo injikovaných pacientovi s lineárnou IgA bulózou Chodidlo mladého pacienta s kožným ochorením.45,46
V roku 2007 Kontochristopoulos et al47 účinne liečili submamárnu oblasť 59-ročného pacienta, pričom prvýkrát použili BoNT-A ako adjuvantnú liečbu Darierovej choroby.V ďalšom prípade v roku 2008 bolo malé dieťa s ťažkým anogenitálnym postihnutím prospešné pri znižovaní potenia v odrenom mieste.48 Jej sprievodná infekcia bola liečená 10 mg acitretínu a antibiotikami a antimykotickými liekmi denne, ale kvalita jej života bola nízka a ťažkosti pretrvávali.Tri týždne po injekcii botulotoxínu sa jej symptómy a klinické lézie výrazne zlepšili.
Ekrinný névus je zriedkavý kožný hamartóm charakterizovaný zvýšením počtu ekrinných žliaz, ale bez vývoja krvných ciev.Vďaka poslednému znaku sa ekrinný nevus líši od iných ochorení, ako je angiomatózny ekrinný hamartóm.49 Malé potné materské znamienka sú najčastejšie na predlaktiach, s niekoľkými kožnými problémami, ale existujú lokalizované oblasti hyperhidrózy.50 Chirurgická resekcia alebo lokálna medikácia sú najobľúbenejšie liečby v závislosti od veľkosti pokrytia a entity hyperhidrózy.Honeyman et al51 zdokumentovali 12-ročné dieťa s vrodenými malými potnými névmi na pravom zápästí, ktoré bolo odolné voči lokálnym antiperspirantom.Vzhľadom na veľkosť nádoru a jeho anatomickú lokalizáciu bola chirurgická resekcia vylúčená.Hyperhidróza robí účasť na sociálnych a intelektuálnych aktivitách náročným.Výskumníci sa rozhodli vstreknúť 5 U BoNT-A v intervaloch 0,5-1 cm.Autori nešpecifikovali, kedy sa objavila prvá odpoveď na liečbu BoNT-A, ale uviedli, že po roku si všimli, že počet potení sa výrazne znížil na raz za mesiac a zlepšila sa kvalita života pacienta.Lera et al49 liečili pacienta s nízkou kvalitou života a skóre HDSS 3 na predlaktí s malými potnými névami (HDSS) (závažné).BoNT-A (100 IU) sa rekonštituoval v 2,5 ml sterilného fyziologického roztoku s obsahom 0,9 % chloridu sodného a vstrekol sa do testovacej oblasti so stopovým množstvom jódu.Po 48 hodinách pacient zaznamenal znížené potenie s najlepšími výsledkami v treťom týždni.Skóre HDDS klesne na 1. Kvôli recidíve potenia sa liečba BoNT-A zopakovala o deväť mesiacov neskôr.Pri liečbe exokrinného hemangiómového hamartómu je užitočná injekčná terapia BoNT-A.52 Hoci je tento stav zriedkavý, je ľahké vidieť, aké dôležité je, aby títo ľudia mali životaschopné možnosti liečby.
Hidradenitis suppurativa (HS) je chronické kožné ochorenie charakterizované bolesťou, jazvami, dutinami, fistulami, zapálenými uzlinami a objavuje sa v apokrinných žľazách tela v neskorých štádiách.53 Patofyziológia ochorenia je nejasná a predtým prijaté predpoklady o vývoji HS sú teraz spochybňované.Oklúzia vlasového folikulu je kritická pre symptómy HS, hoci mechanizmus, ktorý spôsobuje oklúziu, nie je jasný.V dôsledku následného zápalu a kombinácie vrodenej a adaptívnej imunitnej dysfunkcie môže HS vzniknúť poškodenie kože.54 Štúdia Feito-Rodrigueza a kol.55 uvádza, že BoNT-A úspešne liečil prepubertálnu HS u 6-ročných dievčat.V kazuistike Shi a kol.56 sa zistilo, že BoNT-A bol úspešne liečený v štádiu -3 HS u 41-ročnej ženy.Nedávna štúdia Grimstada a spol.57 hodnotila, či je intradermálna injekcia BoNT-B účinná pri HS u 20 pacientov.DLQI skupiny BoNT-B sa zvýšilo z mediánu 17 na začiatku na 8 po 3 mesiacoch, zatiaľ čo DLQI skupiny s placebom sa znížilo z 13,5 na 11.
Notalgia paresthetica (NP) je perzistujúca senzorická neuropatia, ktorá postihuje medzilopatkovú oblasť, najmä dermatóm T2-T6, so svrbením hornej časti chrbta a kožnými príznakmi súvisiacimi s trením a škrabaním.BoNT-A môže pomôcť pri liečbe lokálneho svrbenia blokovaním uvoľňovania látky P, mediátora bolesti a svrbenia.58 Weinfeldova kazuistika59 hodnotila účinnosť BoNT-A v dvoch prípadoch.Obaja boli úspešne liečení BoNT-A.Štúdia Perez-Pereza a spol.58 hodnotila účinnosť BoNT-A u 5 pacientov s diagnózou NP.Po intradermálnej injekcii BoNT sa pozorovali viaceré účinky.Svrbenie žiadneho jedinca nebolo úplne uvoľnené.Randomizovaná kontrolovaná štúdia (RCT) Maariho a spol.60 hodnotila účinnosť a bezpečnosť BoNT-A u pacientov s NP na Canadian Dermatology Research Clinic od júla 2010 do novembra 2011. Štúdia nepotvrdila priaznivé účinky BoNT-A.Intradermálna injekcia v dávke do 200 U na zníženie svrbenia u pacientov s NP.
Pompholyx, tiež nazývaný hyperhidrózny ekzém, je opakujúce sa vezikulárne bulózne ochorenie, ktoré postihuje dlane a chodidlá.Hoci patofyziológia tohto stavu nie je jasná, v súčasnosti sa považuje za symptóm atopickej dermatitídy.61 Mokrá práca, potenie a obštrukcia sú najčastejšie predisponujúce faktory.62 Nosenie rukavíc alebo topánok môže pacientom spôsobiť bolesť, pálenie, svrbenie a nepohodlie;bakteriálne infekcie sú bežné.Swartling et al61 zistili, že pacienti s hyperhidrózou dlaní liečení BoNT-A zlepšili ekzém rúk.V roku 2002 zverejnili výsledky štúdie zahŕňajúcej desať pacientov s bilaterálnou vezikulárnou dermatitídou ruky;jedna ruka dostala injekciu BoNT-A a druhá ruka slúžila ako kontrola počas sledovania.Liečba mala dobré alebo vynikajúce výsledky u 7 z 10 pacientov.Zo 6 pacientov Wollina a Karamfilov63 použili lokálne kortikosteroidy na obe ruky a injekčne podali 100 U BoNT-A intrakutánne do najvážnejšie postihnutých rúk.Pri ručnej liečbe kombinovanou terapiou autori zistili, že svrbenie a pľuzgiere rýchlo klesli.Účinnosť BoNT-A pripisovali impetigu vďaka jeho neperspiračnému účinku a inhibícii SP.
Vazospazmus prstov, tiež známy ako Raynaudov syndróm, je náročný na liečbu a je zvyčajne odolný voči liekom prvej línie, ako sú bosentan, iloprost, inhibítory fosfodiesterázy, nitráty a blokátory vápnikových kanálov.Chirurgické postupy zahŕňajúce zotavenie a odstavenie, ako je sympatektómia, sú invazívne.Raynaudov fenomén spojený s primárnou a sklerózou bol úspešne liečený injekciou BoNT.64,65 Výskumníci zaznamenali, že 13 pacientov zaznamenalo rýchlu úľavu od bolesti a chronické vredy sa zahojili do 60 dní po podaní 50-100 U BoNT.Injekcie boli podané 19 pacientom s Raynaudovým fenoménom.66 Po šiestich týždňoch sa teplota končekov prstov liečených BoNT výrazne zvýšila v porovnaní s injekciou normálneho fyziologického roztoku, čo naznačuje, že BoNT je prospešný pri liečbe vazospazmu súvisiaceho s Raynaudovým fenoménom.67 V súčasnosti sa používajú nejaké štandardizované injekčné postupy?podľa jednej štúdie injekcie do prstov, zápästia alebo distálnych metakarpálnych kostí neviedli k výrazne odlišným klinickým výsledkom, hoci sú účinné pri liečbe vazospazmu súvisiaceho s Raynaudovym fenoménom.68
Na liečbu primárnej axilárnej hyperhidrózy možno použiť 50-100 U BoNT-A na podpazušie, podaných intradermálne v mriežkovom dizajne.Klinické výsledky sú viditeľné do týždňa a trvajú 3 až 10 mesiacov.Väčšina pacientov je s liečbou spokojná.Pacienti by mali byť informovaní, že až 5 % prípadov zažije moderné kompenzačné potenie.69,70 BoNT môže tiež účinne liečiť hyperhidrózu dlaní a plantárnej časti (obrázok 5A a B).
Obrázok 5 Klinický obraz na vysokej úrovni (A) ukazuje mladého vysokoškoláka s difúznym hyperhidrózou dlaní, ktorý je znepokojený týmto ochorením a nereaguje na lieky.Podobní pacienti, ktorí dostávali liečbu botulotoxínom, preukázali úplné vymiznutie hyperhidrózy (B).(Technológia: Po potvrdení testom jódového škrobu; 100 jednotiek, 2,5 ml intradermálneho BoNT-A bolo injikovaných raz na ruku. Celkovo dve podobné kúry s odstupom 15 dní vyvolali významnú odpoveď trvajúcu 6 mesiacov).
Každý prst má 2-3 polohy vpichu a injekcie by mali byť usporiadané v mriežke vo vzdialenosti 1 cm.BoNT-A možno podať do každej ruky v rozsahu 75-100 jednotiek a do každej nohy v rozsahu 100-200 jednotiek.Klinické výsledky môžu trvať až týždeň, kým sa prejavia, a môžu trvať tri až šesť mesiacov.Pred začatím liečby majú byť pacienti informovaní o možných vedľajších účinkoch injekcií BoNT do dlaní a chodidiel.Po injekcii dlane môže pacient hlásiť slabosť.Na druhej strane plantárne injekcie môžu sťažiť chôdzu, najmä ak sa nervové blokády vykonajú pred liečbou BoNT.71,72 Žiaľ, 20 % pacientov s plantárnou hyperhidrózou nereaguje na liečbu po podaní injekcií BoNT.72
V nedávnych štúdiách sa BoNT používa na liečbu hyperhidrózy novým spôsobom.V jednom prípade dostal pacient mužského pohlavia s dekubitom 100 U injekcií BoNT-A do gluteálnej štrbiny každých 6-8 mesiacov na zníženie produkcie potu a sprievodnej macerácie rany;integrita kože bola zachovaná Počas viac ako dvoch rokov nedošlo k žiadnemu klinickému zhoršeniu tlakového poranenia.73 V inej štúdii sa použilo 2 250 U BoNT-B na injekciu do okcipitálnej pokožky hlavy, parietálnej pokožky hlavy, čela a čela, ako aj periorálnej a periočnej oblasti v pásovom vzore na liečbu postmenopauzálneho kraniofaciálneho hyperhidrózy.DLQI pacientov užívajúcich BoNT-B sa do troch týždňov po liečbe zlepšilo o 91 %, zatiaľ čo kvalita života pacientov užívajúcich placebo sa znížila o 18 %.74 BoNT injekcia je účinná pri liečbe slinenia a Freyovho syndrómu.Otolaryngológovia často vykonávajú liečbu kvôli anatomickému umiestneniu injekcie.75,76
Farebný pot môže byť pre pacienta jednoznačne znepokojujúcim stavom.Hoci je táto choroba veľmi zriedkavá;postihnutie tváre a podpazušia môže zhoršiť pacientovu dilemu.Mnohé kazuistiky a publikácie naznačujú, že BoNT-A je účinný po injekčnom podaní už za 7 dní.77-79
Nepríjemný zápach z hyperhidrózy podpazušia a telesného pachu môže byť trápny alebo nechutný.To môže mať dokonca negatívny dopad na duševný priestor a sebadôveru pacienta.Nedávno Wu a spol.uviedli, že po intradermálnej injekcii BoNT-A bol zápach v podpazuší takmer úplne odstránený.80 V inej súčasnej prospektívnej štúdii;Bolo prijatých 62 adolescentov s dermatologickou diagnózou primárneho pachu v podpazuší.82,25 % pacientov malo pocit, že po injekcii BoNT-A do axilárnej oblasti sa zápach výrazne znížil.81
Meh je identifikovaný jednoduchými alebo viacerými benígnymi cystickými léziami u žien stredného veku, lokalizovanými hlavne v centrálnej oblasti tváre, s dlhým priebehom ochorenia a sezónnymi výkyvmi.Meh sa zvyčajne objavuje v slnečných podmienkach a je spojený s hyperhidrózou.Mnoho výskumníkov pozorovalo abnormálne výsledky v týchto prípadoch po injekcii BoNT-A.82 okolo lézie.
Postherpetická neuralgia (PHN) je najčastejšou neurologickou komplikáciou infekcie herpes zoster, ktorá je bežnejšia u ľudí nad 60 rokov.BoNT-A priamo vytvára pan-inhibičné účinky na lokálne nervové zakončenia a reguluje presluchy mikroglií, astrocytov a neurónov.Mnoho štúdií si všimlo, že po liečbe BoNT-A majú pacienti, ktorých bolesť sa zníži aspoň o 30 až 50 %, výrazne znížené skóre spánku a kvalita života.83
Chronický jednoduchý lišajník je opísaný ako nadmerné fokálne svrbenie bez zjavnej príčiny.To môže pacienta značne oslabiť.Klinické dermatologické vyšetrenie odhalilo izolované erytémové plaky, zvýšené kožné znaky a epidermálnu exfoliáciu.Nedávna prelomová štúdia z Egypta ukazuje, že BoNT-A môže bezpečne a efektívne liečiť chronické lišajníky, hypertrofický lichen planus, lichen planus, popáleniny, reverznú psoriázu a lokálnu neliečiteľnosť postherpetickej neuralgie Pruritus.84
Keloidy sú abnormálne tkanivové jazvy, ktoré vznikajú po poranení.Keloidy sú geneticky príbuzné a vyskúšali sa mnohé spôsoby liečby, ale účinok je obmedzený.Žiadna z nich však nie je úplne vyliečená.Hoci sú intralézne kortikosteroidy stále hlavnou liečebnou metódou, intralezionálna injekcia BoNT-A sa v posledných dňoch stala výbornou alternatívou.BoNT-A môže znížiť hladiny TGF-β1 a CTGF a v konečnom dôsledku oslabiť diferenciáciu fibroblastov.Množstvo štúdií preukázalo úspech BoNT-A pri liečbe keloidov.V skutočnosti séria prípadov dvoch keloidných pacientov dokonca hlásila 100% odpoveď a pacienti boli veľmi spokojní s použitím injekcie BoNT-A do lézie.85
Vrodená hrubá onychomykóza je zriedkavé genetické ochorenie sprevádzané plantárnou hyperkeratózou, hypertrofiou nechtov a hyperhidrózou.Len málo výskumníkov dospelo k záveru, že injekcia BoNT-A môže nielen zlepšiť hyperhidrózu, ale aj znížiť bolesť a nepohodlie.86,87
Vodou prenášaná keratóza je zriedkavé ochorenie.Pri kontakte pacienta s vodou sa môžu objaviť zhrubnuté biele kamienky na chodidlách a dlaniach a môžu sa objaviť svrbenie.Viaceré kazuistiky v literatúre ukazujú úspešnú liečbu a zlepšenie po liečbe BoNT-A, a to aj v rezistentných prípadoch.88
Krvácanie, edém, erytém a bolesť v mieste vpichu môžu byť vedľajšie účinky BoNT.89 Týmto vedľajším účinkom možno predísť použitím tenšej ihly a zriedením BoNT fyziologickým roztokom.BoNT injekcie môžu spôsobiť bolesti hlavy;zvyčajne však vymiznú po 2-4 týždňoch.Na riešenie tohto vedľajšieho účinku možno použiť systémové analgetiká.90,91 Nevoľnosť, malátnosť, symptómy podobné chrípke a ptóza sú niektoré ďalšie zaznamenané vedľajšie účinky.89 Ptóza je oblasť vedľajších účinkov používania BoNT na ošetrenie obočia.Je to spôsobené lokálnou difúziou BoNT.Táto difúzia môže trvať niekoľko týždňov, ale dá sa vyriešiť očnými kvapkami s alfa-adrenergným agonistom.Keď sa BoNT vstrekne do dolného viečka, môže spôsobiť ektropiu v dôsledku procesu lokálnej difúzie.Okrem toho u pacientov, ktorí dostávajú injekcie BoNT na vyliečenie vrany alebo králičieho vzoru (periorbitálne), sa môže vyvinúť strabizmus v dôsledku neúmyselnej injekcie BoNT a lokálneho rozšírenia BoNT.89,92 Napriek tomu, ako postupne mizne paralytický účinok toxínov, všetky tieto vedľajšie účinky postupne miznú.93,94
Riziko komplikácií z kozmetických injekcií BoNT je nízke.Ekchymóza a purpura sú najčastejšími následkami a možno ich znížiť aplikáciou studených obkladov na miesto vpichu pred a po injekcii BoNT.90,91 BoNT sa má injikovať v nízkej dávke, aspoň 1 cm od okraja orbitálnej kosti inferior, superior alebo laterálne, s primeranou dávkou.Pacient by nemal manipulovať s oblasťou vpichu do 2-3 hodín po liečbe a sedieť alebo stáť vzpriamene do 3-4 hodín po liečbe.95
BoNT-A v rôznych nových formuláciách sa v súčasnosti testuje na liečbu glabelárnych liniek a očných liniek.Topický a injekčný daxibotulinumtoxínA bol študovaný, ale topické formulácie sa ukázali ako neúčinné.Injekcia DAXI vstúpila do fázy III štúdie FDA, ktorá dokazuje, že účinnosť a klinické výsledky pri liečbe glabelárnych vrások môžu byť až o 5 týždňov dlhšie ako pri onabotulinumtoxíneA.96 LetibotulinumtoxinA je teraz na trhu v Ázii a bol schválený FDA na liečbu periorbitálnych vrások.97 V porovnaní s inkobotulinumtoxínomA má LetibotulinumtoxínA vyššiu koncentráciu neurotoxického proteínu na jednotku objemu, ale aj množstvo inaktívneho neurotoxínu je vyššie, čo zvyšuje riziko imunitnej odpovede.98
Okrem novej formulácie BoNT-A sa skúma tekutý BoNT-E, pretože má údajne rýchlejší nástup účinku a kratšie trvanie klinických výsledkov (14-30 dní).Zistilo sa, že EB-001 je bezpečný a účinný pri znižovaní výskytu vrások a zlepšovaní vzhľadu jaziev na čele po Mohsovej mikrochirurgickej operácii.99 Dermatológovia môžu mať povolené používať tieto knihy.Okrem súčasných estetických účelov hľadajú farmaceutické spoločnosti prípravky BoNT-A na off-label liečbu zdravotných stavov kožných chorôb.
BoNT je vysoko adaptabilný injekčný liek, ktorý možno použiť na liečbu rôznych kožných ochorení, vrátane hidradenitis suppurativa, psoriázy, bulózneho kožného ochorenia, abnormálnych jaziev, vypadávania vlasov, hyperhidrózy a keloidov.V kozmetických aplikáciách sa BoNT považuje za bezpečný a účinný pri znižovaní mimických vrások, najmä hornej tretiny mimických vrások.BoNT A je známy pre svoje použitie pri redukcii vrások v kozmetickej oblasti.Hoci je BoNT vo všeobecnosti bezpečný, vždy je dôležité pochopiť miesto vpichu, pretože toxíny sa môžu šíriť a negatívne ovplyvniť oblasti, ktoré by sa nemali ošetrovať.Lekári by si mali byť vedomí komplikácií v špecifických oblastiach pri injekcii BoNT do chodidiel, rúk alebo krku.Dermatológovia musia byť oboznámení s on-label a off-label používaním BoNT, aby mohli pacientom poskytnúť relevantnú liečbu a znížiť súvisiacu chorobnosť.Klinická účinnosť BoNT v off-label nastaveniach a akékoľvek potenciálne problémy s dlhodobou bezpečnosťou by sa mali vyhodnotiť prostredníctvom dobre navrhnutých klinických štúdií.
Zdieľanie údajov sa nevzťahuje na tento článok, pretože počas aktuálneho výskumného obdobia neboli vytvorené ani analyzované žiadne súbory údajov.
Vyšetrenie pacientov sa vykonáva v súlade so zásadami Helsinskej deklarácie.Autorka potvrdzuje, že získala všetky príslušné formuláre súhlasu pacienta, v ktorých pacient súhlasí so zahrnutím obrázkov a iných klinických informácií do časopisu.Pacienti berú na vedomie, že ich mená a iniciály nebudú zverejnené a budú sa snažiť utajiť svoju identitu.
Doktor Piyu Parth Naik prispel iba k napísaniu rukopisu.Autor významne prispel k koncepcii a dizajnu, získavaniu údajov a interpretácii údajov;podieľal sa na príprave článkov alebo kriticky revidoval obsah dôležitých vedomostí;súhlasil s odoslaním do aktuálneho denníka;nakoniec schválila verziu, ktorá sa má uverejniť;a súhlasili s prácou zodpovednou za všetky aspekty.